Yn it ryk fan 'e moderne medisinen hawwe antibiotika bewiisd ien fan 'e wichtichste foarútgong te wêzen, wêrby't de ynsidinsje en mortaliteit dy't ferbûn binne mei mikrobiële ynfeksjes dramatysk ferlege binne. Harren fermogen om de klinyske útkomsten fan baktearjele ynfeksjes te feroarjen hat de libbensferwachting fan ûntelbere pasjinten ferlingd. Antibiotika binne kritysk yn komplekse medyske prosedueres, ynklusyf sjirurgyen, ymplantaatpleatsingen, transplantaasjes en gemoterapy. De opkomst fan antibiotika-resistinte patogenen is lykwols in groeiende soarch, wêrtroch't de effektiviteit fan dizze medisinen yn 'e rin fan' e tiid ferminderet. Foarfallen fan antibiotikaresistinsje binne dokumintearre yn alle kategoryen antibiotika as mikrobiële mutaasjes foarkomme. De seleksjedruk dy't útoefene wurdt troch antimikrobiële medisinen hat bydroegen oan 'e opkomst fan resistente stammen, wat in wichtige útdaging foarmet foar de wrâldwide sûnens.
Om it driuwende probleem fan antimikrobiële resistinsje te bestriden, is it essensjeel om effektive ynfeksjekontrôlebelied te ymplementearjen dy't de fersprieding fan resistente patogenen beheine, tegearre mei it ferminderjen fan it gebrûk fan antibiotika. Fierder is der in driuwende needsaak foar alternative behannelingmetoaden. Hyperbare soerstofterapy (HBOT) is yn dizze kontekst ûntstien as in beloftefolle modaliteit, wêrby't 100% soerstof op spesifike druknivo's foar in bepaalde perioade ynademe wurdt. Posysjonearre as in primêre of oanfoljende behanneling foar ynfeksjes, kin HBOT nije hoop biede yn 'e behanneling fan akute ynfeksjes feroarsake troch antibiotika-resistinte patogenen.
Dizze terapy wurdt hieltyd faker tapast as in primêre of alternative behanneling foar ferskate omstannichheden, ynklusyf ûntstekking, koalmonoksidefergiftiging, groanyske wûnen, ischemyske sykten en ynfeksjes. De klinyske tapassingen fan HBOT yn ynfeksjebehanneling binne djipgeand, en biede weardefolle foardielen foar pasjinten.
Klinyske tapassingen fan hyperbare soerstofterapy by ynfeksje
Hjoeddeistich bewiis stipet robúst de tapassing fan HBOT, sawol as in standalone as oanfoljende behanneling, en biedt wichtige foardielen foar ynfekteare pasjinten. Tidens HBOT kin de arteriële bloedsoerstofdruk oprinne nei 2000 mmHg, en de resultearjende hege soerstof-weefseldrukgradiïnt kin it weefselsoerstofnivo ferheegje nei 500 mmHg. Sokke effekten binne benammen weardefol by it befoarderjen fan it genêzen fan ûntstekkingsreaksjes en mikrosirkulaasjefersteuringen dy't waarnommen wurde yn ischemyske omjouwings, lykas by it behearen fan kompartimintsyndroom.
HBOT kin ek ynfloed hawwe op omstannichheden dy't ôfhinklik binne fan it ymmúnsysteem. Undersyk jout oan dat HBOT autoimmune syndromen en antygen-induzearre ymmúnreaksjes kin ûnderdrukke, wêrtroch't tolerânsje foar transplantaten behâlden wurdt troch de sirkulaasje fan lymfocyten en leukocyten te ferminderjen, wylst ymmúnreaksjes modulearre wurde. Derneist kin HBOTstipet genêzingby groanyske hûdletsels troch it stimulearjen fan angiogenese, in kritysk proses foar ferbettere herstel. Dizze terapy stimulearret ek de foarming fan kollageenmatrix, in essensjele faze yn wûnegenêzing.
Spesjale oandacht moat jûn wurde oan bepaalde ynfeksjes, benammen djippe en lestich te behanneljen ynfeksjes lykas nekrotisearjende fasciitis, osteomyelitis, groanyske sêftweefselynfeksjes en ynfeksjeuze endokarditis. Ien fan 'e meast foarkommende klinyske tapassingen fan HBOT is foar hûd-sêftweefselynfeksjes en osteomyelitis dy't ferbûn binne mei lege soerstofnivo's dy't faak feroarsake wurde troch anaerobe of resistente baktearjes.
1. Diabetische foetynfeksjes
Diabetische foetSwieren binne in faak foarkommende komplikaasje ûnder diabetici, en treffe oant 25% fan dizze befolking. Ynfeksjes ûntsteane faak yn dizze zweren (dy't 40%-80% fan 'e gefallen útmeitsje) en liede ta ferhege morbiditeit en mortaliteit. Diabetische foetynfeksjes (DFIs) besteane meastentiids út polymikrobiële ynfeksjes mei in ferskaat oan identifisearre anaerobe baktearjele patogenen. Ferskate faktoaren, ynklusyf defekten yn fibroblastfunksje, problemen mei kollageenfoarming, sellulêre ymmúnmeganismen en fagocytfunksje, kinne wûnegenêzing by diabetici hinderje. Ferskate stúdzjes hawwe beheinde hûdsoerstoffoarsjenning identifisearre as in sterke risikofaktor foar amputaasjes relatearre oan DFIs.
As ien fan 'e hjoeddeistige opsjes foar DFI-behanneling, HBOT is rapportearre om de genêzingssifers foar diabetyske foetulcera signifikant te ferbetterjen, wêrtroch't de needsaak foar amputaasjes en yngewikkelde sjirurgyske yntervinsjes ferminderet. It minimalisearret net allinich de needsaak foar yntinsive prosedueres, lykas flapoperaasjes en hûdtransplantaasjes, mar presintearret ek legere kosten en minimale side-effekten yn ferliking mei sjirurgyske opsjes. In stúdzje fan Chen et al. liet sjen dat mear as 10 sesjes fan HBOT liede ta in ferbettering fan 78,3% yn wûnegenêzingssifers by diabetyske pasjinten.
2. Nekrotiserende sêftweefselynfeksjes
Nekrotisearjende sêftweefselynfeksjes (NSTI's) binne faak polymikrobieel, meastentiids ûntsteane út in kombinaasje fan aerobe en anaerobe baktearjele patogenen en wurde faak assosjeare mei gasproduksje. Wylst NSTI's relatyf seldsum binne, hawwe se in hege mortaliteit fanwegen har rappe foarútgong. Tydlike en passende diagnoaze en behanneling binne essensjeel foar it berikken fan geunstige útkomsten, en HBOT is oanrikkemandearre as in oanfoljende metoade foar it behearen fan NSTI's. Hoewol d'r noch kontroverse is oer it gebrûk fan HBOT by NSTI's fanwegen it gebrek oan prospektive kontroleare stúdzjes,bewiis suggerearret dat it korrelearre kin wêze mei ferbettere oerlibjenssifers en oargelbehâld by NSTI-pasjintenIn retrospektive stúdzje joech in wichtige fermindering fan mortaliteit oan ûnder NSTI-pasjinten dy't HBOT krigen.
1.3 Ynfeksjes op sjirurgyske plakken
SSI's kinne wurde klassifisearre op basis fan 'e anatomyske lokaasje fan' e ynfeksje en kinne ûntstean út ferskate patogenen, ynklusyf sawol aerobe as anaerobe baktearjes. Nettsjinsteande foarútgong yn ynfeksjekontrôlemaatregels, lykas sterilisaasjetechniken, it gebrûk fan profylaktyske antibiotika en ferbetteringen yn sjirurgyske praktiken, bliuwe SSI's in oanhâldende komplikaasje.
Ien wichtige resinsje hat de effektiviteit fan HBOT ûndersocht by it foarkommen fan djippe SSI's by neuromuskulêre skoliose-sjirurgy. Preoperative HBOT kin de ynsidinsje fan SSI's signifikant ferminderje en wûnegenêzing fasilitearje. Dizze net-invasive terapy skept in omjouwing wêr't de soerstofnivo's yn 'e wûneweefsels ferhege binne, wat assosjeare is mei de oksidative deadlike aksje tsjin patogenen. Derneist pakt it de ferlege bloed- en soerstofnivo's oan dy't bydrage oan 'e ûntwikkeling fan SSI's. Neist oare ynfeksjekontrôlestrategyen is HBOT benammen oanrikkemandearre foar skjin-fersmoarge sjirurgyen lykas kolorektale prosedueres.
1.4 Brânwûnen
Brânwûnen binne ferwûnings feroarsake troch ekstreme waarmte, elektryske stroom, gemikaliën of strieling en kinne hege morbiditeits- en mortaliteitssifers feroarsaakje. HBOT is foardielich by it behanneljen fan brânwûnen troch it ferheegjen fan it soerstofnivo yn beskeadige weefsels. Wylst bist- en klinyske stúdzjes mingde resultaten presintearje oangeandede effektiviteit fan HBOT yn brânwûnebehanneling, in stúdzje mei 125 brânwûnepasjinten joech oan dat HBOT gjin wichtige ynfloed hie op mortaliteitssifers of it oantal útfierde operaasjes, mar wol de gemiddelde genêzingstiid fermindere (19,7 dagen yn ferliking mei 43,8 dagen). It yntegrearjen fan HBOT mei wiidweidich brânwûnebehear koe sepsis by brânwûnepasjinten effektyf kontrolearje, wat liede soe ta koartere genêzingstiden en fermindere floeistofbehoeften. Fierder wiidweidich prospektyf ûndersyk is lykwols nedich om de rol fan HBOT yn it behear fan útwreide brânwûnen te befêstigjen.
1.5 Osteomyelitis
Osteomyelitis is in ynfeksje fan it bonke of it bonkenmerg, faak feroarsake troch baktearjele patogenen. De behanneling fan osteomyelitis kin in útdaging wêze fanwegen de relatyf minne bloedfoarsjenning oan 'e bonken en de beheinde penetraasje fan antibiotika yn it merg. Chronike osteomyelitis wurdt karakterisearre troch oanhâldende patogenen, milde ûntstekking en nekrotyske bonkeweefselfoarming. Refraktêre osteomyelitis ferwiist nei chronike bonkeynfeksjes dy't trochgean of weromkomme nettsjinsteande passende behanneling.
HBOT is oantoand dat it de soerstofnivo's yn it ynfekteare bonkeweefsel signifikant ferbetteret. Tal fan gefalsearjes en kohortstúdzjes jouwe oan dat HBOT de klinyske útkomsten foar pasjinten mei osteomyelitis ferbetteret. It liket te wurkjen fia ferskate meganismen, ynklusyf it stimulearjen fan metabolike aktiviteit, it ûnderdrukken fan baktearjele patogenen, it ferbetterjen fan antibiotika-effekten, it minimalisearjen fan ûntstekking en it befoarderjen fan genêzing.prosessen. Nei HBOT litte 60% oant 85% fan pasjinten mei groanyske, refraktêre osteomyelitis tekens fan ynfeksjeûnderdrukking sjen.
1.6 Skimmelinfeksjes
Wrâldwiid lije mear as trije miljoen minsken oan groanyske of invasive skimmelinfeksjes, wat jierliks liedt ta mear as 600.000 deaden. Behannelingsresultaten foar skimmelinfeksjes wurde faak kompromittearre troch faktoaren lykas feroare ymmúnstatus, ûnderlizzende sykten en virulensjekarakteristiken fan patogenen. HBOT wurdt in oantreklike terapeutyske opsje by slimme skimmelinfeksjes fanwegen syn feiligens en net-invasive aard. Undersyk jout oan dat HBOT effektyf kin wêze tsjin skimmelpatogenen lykas Aspergillus en Mycobacterium tuberculosis.
HBOT befoarderet antifungele effekten troch de biofilmfoarming fan Aspergillus te remmen, mei ferhege effisjinsje waarnommen yn stammen sûnder superoxide dismutase (SOD)-genen. De hypoksyske omstannichheden tidens skimmelinfeksjes foarmje útdagings foar de levering fan antifungele medisinen, wêrtroch't de ferhege soerstofnivo's fan HBOT in potinsjeel foardielige yntervinsje binne, hoewol fierder ûndersyk rjochtfeardige is.
De antimikrobiële eigenskippen fan HBOT
De hyperoksiske omjouwing dy't troch HBOT ûntstiet, inisjearret fysiologyske en biogemyske feroarings dy't antibakteriële eigenskippen stimulearje, wêrtroch't it in effektive oanfoljende terapy foar ynfeksje is. HBOT lit opmerklike effekten sjen tsjin aerobe baktearjes en foaral anaerobe baktearjes troch meganismen lykas direkte bakteriside aktiviteit, fersterking fan ymmúnreaksjes en synergistyske effekten mei spesifike antimikrobiële aginten.
2.1 Direkte antibakteriële effekten fan HBOT
It direkte antibakteriële effekt fan HBOT wurdt foar in grut part taskreaun oan 'e generaasje fan reaktive soerstofsoarten (ROS), dy't superoxide-anionen, wetterstofperokside, hydroxylradikalen en hydroxyl-ionen omfetsje - dy't allegear ûntsteane tidens sellulêr metabolisme.
De ynteraksje tusken O₂ en sellulêre komponinten is essensjeel om te begripen hoe't ROS yn sellen foarmet. Under bepaalde omstannichheden, dy't oksidative stress neamd wurde, wurdt de lykwicht tusken ROS-foarming en de ôfbraak dêrfan fersteurd, wat liedt ta ferhege nivo's fan ROS yn sellen. De produksje fan superokside (O₂⁻) wurdt katalysearre troch superokside-dismutase, dy't dêrnei O₂⁻ omset yn wetterstofperokside (H₂O₂). Dizze konverzje wurdt fierder fersterke troch de Fenton-reaksje, dy't Fe²⁺ oksidearret om hydroxylradikalen (·OH) en Fe³⁺ te generearjen, wêrtroch in skealike redokssekwinsje fan ROS-foarming en sellulêre skea inisjearre wurdt.
De giftige effekten fan ROS binne rjochte op krityske sellulêre komponinten lykas DNA, RNA, aaiwiten en lipiden. It is wichtich om te notearjen dat DNA in primêr doelwyt is fan H₂O₂-mediatearre cytotoxiciteit, om't it deoxyribose-strukturen fersteurt en basiskomposysjes beskeadiget. De fysike skea feroarsake troch ROS wreidet him út nei de helixstruktuer fan DNA, mooglik as gefolch fan lipideperoksidaasje triggerd troch ROS. Dit ûnderstreket de negative gefolgen fan ferhege ROS-nivo's binnen biologyske systemen.
Antimikrobiële aksje fan ROS
ROS spylje in essensjele rol by it remmen fan mikrobiële groei, lykas oantoand troch HBOT-induzearre ROS-generaasje. De giftige effekten fan ROS binne direkt rjochte op sellulêre komponinten lykas DNA, aaiwiten en lipiden. Hege konsintraasjes fan aktive soerstofsoarten kinne lipiden direkt beskeadigje, wat liedt ta lipideperoksidaasje. Dit proses kompromittearret de yntegriteit fan selmembranen en, dêrtroch, de funksjonaliteit fan membraan-assosjeare reseptors en aaiwiten.
Fierder ûndergeane proteïnen, dy't ek wichtige molekulêre doelen binne fan ROS, spesifike oksidative modifikaasjes by ferskate aminosoerresiduen lykas cysteine, methionine, tyrosine, fenylalanine en tryptofaan. Bygelyks, HBOT is oantoand om oksidative feroarings te feroarsaakjen yn ferskate proteïnen yn E. coli, ynklusyf elongaasjefaktor G en DnaK, wêrtroch't har sellulêre funksjes beynfloede wurde.
Ferbetterjen fan ymmuniteit troch HBOT
De anty-inflammatoire eigenskippen fan HBOTbinne dokumintearre, wat krúsjaal bliken docht foar it ferminderjen fan weefselskea en it ûnderdrukken fan ynfeksjeprogresje. HBOT hat in wichtige ynfloed op 'e ekspresje fan cytokines en oare ûntstekkingsregulators, en beynfloedet de ymmúnreaksje. Ferskate eksperimintele systemen observearren ferskillende feroarings yn genekspresje en proteïnegeneraasje nei HBOT, dy't groeifaktoaren en cytokines op- of delregulearje.
Tidens it HBOT-proses triggerje ferhege O₂-nivo's in ferskaat oan sellulêre reaksjes, lykas it ûnderdrukken fan 'e frijlitting fan pro-inflammatoire mediatoren en it befoarderjen fan lymfocyt- en neutrofile-apoptose. Kollektyf ferbetterje dizze aksjes de antimikrobiële meganismen fan it ymmúnsysteem, wêrtroch't de genêzing fan ynfeksjes fasilitearre wurdt.
Fierder suggerearje stúdzjes dat ferhege O₂-nivo's tidens HBOT de ekspresje fan pro-inflammatoire cytokines kinne ferminderje, ynklusyf interferon-gamma (IFN-γ), interleukin-1 (IL-1), en interleukin-6 (IL-6). Dizze feroarings omfetsje ek it delregulearjen fan 'e ferhâlding fan CD4:CD8 T-sellen en it modulearjen fan oare oplosbere reseptors, wêrtroch úteinlik de interleukin-10 (IL-10)-nivo's ferhege wurde, wat krúsjaal is foar it tsjingean fan ûntstekking en it befoarderjen fan genêzing.
De antimikrobiële aktiviteiten fan HBOT binne ferweve mei komplekse biologyske meganismen. Sawol superokside as ferhege druk binne rapportearre om ynkonsekwint HBOT-induzearre antibakteriële aktiviteit en neutrofyl-apoptose te befoarderjen. Nei HBOT ferbetteret in markearre ferheging fan soerstofnivo's de bakteriside mooglikheden fan neutrofilen, in essensjele komponint fan 'e ymmúnreaksje. Fierder ûnderdrukt HBOT neutrofyl-adhesie, dy't bemiddele wurdt troch de ynteraksje fan β-integrinen op neutrofilen mei yntersellulêre adhesiemolekulen (ICAM) op endotheelzellen. HBOT remt de aktiviteit fan neutrofyl β-2 integrine (Mac-1, CD11b/CD18) fia in stikstofmonokside (NO)-bemiddeld proses, wat bydraacht oan 'e migraasje fan neutrofilen nei de side fan ynfeksje.
De krekte werrangskikking fan it cytoskelet is needsaaklik foar neutrofilen om patogenen effektyf te fagosytearjen. S-nitrosylaasje fan aktine is oantoand om aktinepolymerisaasje te stimulearjen, wat potinsjeel de fagosytêre aktiviteit fan neutrofilen nei HBOT-foarbehanneling fasilitearret. Boppedat befoarderet HBOT apoptose yn minsklike T-sellinen fia mitochondriale paden, wêrby't fersnelde lymfosytdea nei HBOT rapportearre wurdt. It blokkearjen fan caspase-9 - sûnder ynfloed te hawwen op caspase-8 - hat de immunomodulatoryske effekten fan HBOT oantoand.
De synergistyske effekten fan HBOT mei antimikrobiële aginten
Yn klinyske tapassingen wurdt HBOT faak brûkt neist antibiotika om ynfeksjes effektyf te bestriden. De hyperoksiske steat dy't berikt wurdt tidens HBOT kin ynfloed hawwe op 'e effektiviteit fan bepaalde antibiotika. Undersyk suggerearret dat spesifike bakteriside medisinen, lykas β-laktamen, fluorokinolonen en aminoglykosiden, net allinich wurkje fia ynherinte meganismen, mar ek foar in part ôfhinklik binne fan it aerobe metabolisme fan baktearjes. Dêrom binne de oanwêzigens fan soerstof en de metabolike skaaimerken fan patogenen krúsjaal by it evaluearjen fan 'e terapeutyske effekten fan antibiotika.
Signifikant bewiis hat oantoand dat lege soerstofnivo's de wjerstân fan Pseudomonas aeruginosa tsjin piperacilline/tazobactam ferheegje kinne en dat in omjouwing mei lege soerstof ek bydraacht oan 'e ferhege wjerstân fan Enterobacter cloacae tsjin azitromycine. Omkeard kinne bepaalde hypoksyske omstannichheden de gefoelichheid fan baktearjes foar tetracycline-antibiotika ferheegje. HBOT tsjinnet as in libbensfetbere oanfoljende terapeutyske metoade troch it indusearjen fan aerobe metabolisme en it opnij soerstofjaan fan hypoksysk ynfekteare weefsels, wêrtroch't de gefoelichheid fan patogenen foar antibiotika tanimt.
Yn preklinyske stúdzjes fermindere de kombinaasje fan HBOT - twa kear deis administraasje foar 8 oeren by 280 kPa - neist tobramycine (20 mg/kg/dei) de baktearjele lading yn Staphylococcus aureus ynfekteuze endokarditis signifikant. Dit demonstrearret it potinsjeel fan HBOT as in oanfoljende behanneling. Fierder ûndersyk hat oantoand dat ûnder 37 °C en 3 ATA-druk foar 5 oeren, HBOT de effekten fan imipenem tsjin makrofaag-ynfekteare Pseudomonas aeruginosa merkber fersterke. Derneist die bliken dat de kombineare modaliteit fan HBOT mei cephazoline effektiver wie yn 'e behanneling fan Staphylococcus aureus osteomyelitis yn diermodellen yn ferliking mei cephazoline allinich.
HBOT fergruttet ek de bakteriside aksje fan ciprofloxacin tsjin Pseudomonas aeruginosa biofilms signifikant, benammen nei 90 minuten bleatstelling. Dizze ferbettering wurdt taskreaun oan 'e foarming fan endogene reaktive soerstofsoarten (ROS) en lit ferhege gefoelichheid sjen yn peroxidase-defekte mutanten.
Yn modellen fan pleuritis feroarsake troch meticilline-resistinte Staphylococcus aureus (MRSA), liet it gearwurkjende effekt fan vancomycine, teicoplanine en linezolid mei HBOT in signifikant ferhege effektiviteit sjen tsjin MRSA. Metronidazole, in antibiotika dat in soad brûkt wurdt by de behanneling fan slimme anaerobe en polymikrobiële ynfeksjes lykas diabetyske foetynfeksjes (DFIs) en ynfeksjes op sjirurgyske plakken (SSI's), hat in hegere antimikrobiële effektiviteit sjen litten ûnder anaerobe omstannichheden. Takomstige stúdzjes binne nedich om de synergistyske antibakteriële effekten fan HBOT yn kombinaasje mei metronidazole te ûndersiikjen yn sawol in vivo as in vitro omjouwings.
De antimikrobiële effektiviteit fan HBOT op resistente baktearjes
Mei de evolúsje en fersprieding fan resistente stammen ferlieze tradisjonele antibiotika faak har krêft yn 'e rin fan' e tiid. Fierder kin HBOT essensjeel blike by it behanneljen en foarkommen fan ynfeksjes feroarsake troch multidrug-resistente patogenen, en tsjinje as in krityske strategy as antibiotika-behannelingen mislearje. Tal fan stúdzjes hawwe de wichtige bakteriside effekten fan HBOT rapportearre op klinysk relevante resistente baktearjes. Bygelyks, in HBOT-sesje fan 90 minuten by 2 ATM fermindere de groei fan MRSA substansjeel. Derneist hat HBOT yn ratiomodellen de antibakteriële effekten fan ferskate antibiotika tsjin MRSA-ynfeksjes fersterke. Rapporten hawwe befêstige dat HBOT effektyf is by it behanneljen fan osteomyelitis feroarsake troch OXA-48-produsearjende Klebsiella pneumoniae sûnder dat adjunktive antibiotika nedich binne.
Gearfetsjend fertsjintwurdiget hyperbare soerstofterapy in mearfâldige oanpak foar ynfeksjekontrôle, wêrby't de ymmúnreaksje ferbettere wurdt en tagelyk de effektiviteit fan besteande antimikrobiële aginten fersterke wurdt. Mei wiidweidich ûndersyk en ûntwikkeling hat it de potinsje om de effekten fan antibiotikaresistinsje te ferminderjen, wat hoop biedt yn 'e oanhâldende striid tsjin baktearjele ynfeksjes.
Pleatsingstiid: 28 febrewaris 2025